HHV6とCFS

ヒトヘルペスウイルス６（ＨＨＶ６）と慢性疲労症候群

Jill McLaughlin

Mail Magazine ME/CFS Information, No.66, 2003.1.19

サイト：http://listserv.nodak.edu/scripts/wa.exe?A2=ind0203a&L=co-cure&F=&S=&P=268
原題：Human Herpesvirus 6 (HHV-6) and Chronic Fatigue Syndrome
著者：Jill McLaughlin

ヒトヘルペスウイルス６（ＨＨＶ６）は、既に知られている８種のヒトヘルペスウイルス属の１つです。このウイルスは、１９８６年にＮＣＩで発見されており、免疫および中枢神経系の細胞に感染します。

ＨＨＶ６による感染に対して免疫反応を示す抗体について、陽性を示す人は、世界人口の９５％を超えることが血清検査により明らかにされています。初期感染後、ＨＨＶ６のＤＮＡは、血液および他の体内組織の細胞核内に潜伏します。

ＨＨＶ６には、ＨＨＶ６ＡおよびＨＨＶ６Ｂの２種類の亜型があることが確認されています。ＨＨＶ６Ｂの一次感染により小児バラ疹が発現します。このウイルスに感染した人のうち、この型に対する抗体を有する人は９５％を超えています。ＨＨＶ６Ａは、小児後期または成人期に一次感染すると考えられており、感染しても症状がみられない場合があります。このＡ型は、病原性が高く、脳および免疫機構を侵すことが知られています。また、ＨＨＶ６Ａの感染率については、明らかになっていません。

成人期にＨＨＶ６Ａが再活性化することで疾患が発現する可能性があります。通常、免疫機構によって再活性化が抑制されていますが、このウイルスは潜在し再活性化します。成人期における再活性化は、単球増加症候群、自己免疫疾患および神経系疾患、特に、ＭＳ、ＡＩＤＳおよびＣＦＳと関連があると考えられています。

疾患（ＡＩＤＳ）または薬物療法（化学療法または免疫抑制薬）によって免疫力が低下している患者では、ＨＨＶ６の再活性化によって、骨髄機能の抑制または炎症が起こり、また脳、肝臓あるいは肺などの組織に損傷が生じる可能性があります。

ＭＳ患者（５４％陽性）およびＣＦＳ患者（３９％陽性）から単回で無作為に採取した血液サンプルを用いた試験結果から、これらの患者でＨＨＶ６の活性化が見られています。また、再度、陰性であった患者から血液を採取し、検査を行ったところ、２４％の患者で陽性を示しました。したがって、この研究では、平均して５０％の患者が陽性を示したことになります。これらの結果は、ウイルス量が時間と共に変化し、ＨＨＶ６感染の活性化は間欠的であることを示唆しています。

健常者対照群ではＨＨＶ６の活性化については陰性だったことから、ＨＨＶ６感染の活性化は異常であり、疾患と関連のない健常者では見出すことはできませんでした。

Dr.Ablashiは、患者から採取したＨＨＶ６の７０％は、Ｂ型に比べて神経向性の強いＡ型であると報告しています。また、ＣＦＳ患者の脳脊髄液（Cerebrospinal fluid：CSＦ）からＨＨＶ６ＤＮＡが見つかっており、脳脊髄液から臍帯血細胞に感染する可能性があることを指摘しています。そして、ＨＨＶ６は、ＣＦＳ患者の神経学的徴候の原因であろうと結論付けています。

さらに、リンパ疾患、血球疾患および自己免疫疾患の広範囲スペクトルがみられますが、これらの疾患はＨＨＶ６の滴定濃度が上昇することにより発現し、こうした患者から複製されたウイルスが検出されています。これらの疾患には、異型ポリクローナルリンパ増殖性疾患（atypical polyclonal lymphoproliferation）、ホジキン病（Hodgkin's disease）、CFSおよび全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosis）があります。

ＣＤＣの所見に反して、ＨＨＶ６によってＣＦＳにみられる多くの臨床症状を説明することができます。KnoxとCartriganによると、ＣＤＣ検査に伴う問題は、血清サンプル、リンパ球および３種のＰＣＲ法を用いて患者および対照群の両群を検査したことであると指摘されています。こうした方法はＨＨＶ６の感染が活性化していることを検知するには適切ではありません。

ＨＨＶ６は、脳および脊髄へ頻繁に感染することとあわせて、炎症性サイトカインの高レベル産生を誘導する能力、およびあらゆる型のリンパ球（ＮＫ細胞を含む：ＮＫ細胞はＣＦＳ患者でその機能が低下していることが知られている）に感染し破壊する能力などを持つことから、ＣＦＳを特徴づける幅広い臨床的異常を説明することができると考えられます。

こうした感染が原因であるかどうかは不明ですが、多くの研究から、持続的なウイルスの活性化は、症状の慢性化に何らかの役割を果たしていることが示唆されています。このことは、現在有用であるとされている抗生物質がＣＦＳの治療に有効であるかもしれないという可能性があるという点で、良いニュースです。今後、抗生物質に関する長期研究を行い、この疾患の病因としてＨＨＶ６感染がどのような役割をしているかを正確に決定づけることが必要だと思われます。

Jill McLaughlin
Executive Director
National CFIDS Foundation, Inc.
Needham, MA 02492

参考文献

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Reeves WC, et al, Human herpesvirus 6 and 7 in chronic fatigue syndrome: A case-control study. Clinical Infectious Disease 2000;31:48-52.

翻訳：Jp-Care